致癌物诱导的 RAS 基因同工型 DNA 结构扭曲差异；局部序列的重要性

 已知局部序列背景对癌症中的突变模式有影响。RAS 基因和吸烟致癌物苯并[a]芘二醇环氧化物 (BPDE) 已被用来探索这些背景影响。已知 BPDE 在许多 RAS 基因位点、KRAS 密码子 12、13 和 14、NRAS 密码子 12 以及 HRAS 密码子 12 和 14 的鸟嘌呤处形成加合物。

结果： 分子建模技术以及多变量分析已被用来确定 BPDE 加合的 RAS 基因序列之间的序列影响差异以及加合物引起的局部扭曲。

结论： 我们得出结论，肺癌患者（吸烟）肿瘤中 KRAS 密码子 12 处的 G:C > T:A 突变主要由 BPDE 引起，是由于 C5 甲基相互作用的影响研究发现，KRAS 序列中胸腺嘧啶碱基的位置与 BPDE 致癌物导致扭曲增加。我们进一步表明甲基化胞嘧啶也会产生类似的作用，显示甲基化在癌症发展中的重要性。